多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经体系退行性疾病，本身免疫性疾病的一种，源于免疫细胞对中枢神经体系的攻打，造成脱髓鞘病变。全球大概230万MS患者[1]，美国大概72万多患者[2]。MS的早期阐扬为中枢神经体系内频频急性局灶性炎症发作，造成神经功效停滞。跟着急性炎症在几周内减退，神经症状大概片面或彻底减退。
复发缓和型MS（RRMS）被觉得短长常多见的MS形式，患者在两次复发之间历史片面规复。因为频频妨碍中枢神经体系，患者非常终会造成残疾[3]。大概80%的患者具备复发缓和型（RRMS），其中三分之二将在发病10-15年后发展为继发性进展型；大概20%的患者从发病首先就发展为进行性形式，即原发性进行性多发性强硬症（PPMS）[4]。
造血干细胞（HSCs）移植医治MS
鉴于免疫体系在MS发病机制中的焦点用途，经历自体造血干细胞移植（HSCT）重修免疫体系，改进侵袭性MS患者的预后[5, 6]。波及764名晚期难治性患者的meta分析，AHSCT后2年的进展率为17.1%，5年的进展率为23.3%；RRMS患者的2年进展率显著低落，NEDA患者在2年到达83%(70-92%)，在5年到达67%(59-70%)[7]。另一波及732名患者的meta分析，表现接管低强度和中等强度造血干细胞移植的患者的无进展生计率（PFS）为80%，RRMS患者的PFS为85%[8]。一项多中间钻研随访在1995年至2006年间接管自体造血干细胞移植医治的13个国度的281名进展性MS患者，平衡随访6.6年（0.2-16年），5年无进展生计率为46%，总生计率为93%[9]。
自体造血干细胞移植医治程序分为5个片面[10]：(1)造血干/祖细胞（HSPC）带动，（2）HSPC采集，（3）患者筹办，（4）造血干细胞输注，（5）移植后护理（见下图）。
多项临床钻研证实了行使HSCT能够掌握MS举止，病情的改进能够获得永远连结[9, 11-14]。HSCT的作用在别的疾病举止指标中也很明显，包含更少的复发，改进MRI病变负荷，更高比例的患者连结无疾病举止证据，以及更好的生活质量。然后HSCT是一种资源密集型医治，需求特地的医疗和护理职业常识以及特地的病院基础设施，以非常大限制地低落其危害。
适用造血干细胞移植医治MS的患者条件：
今年年Harold Atkins大夫在《JAMA》刊登论文的叙述中提到几个需求办理的疑问[15]：在MS过程中，什么时分HSCT短长常好使用的？在掌握MS中平衡毒性和有用性的非常好移植预处理方案是什么？HSCT是否应该更宽泛地运用于复发率较低的患者？但是，不少专家觉得经历体外CD34+分选的造血干细胞还未被证实能够改进MS患者的预后[16-18]。
间充质干细胞（MSCs）移植医治MS
动物实验的钻研成果证实MSC经历抑制免疫细胞的异常激活，削减免疫细胞对神经体系的攻打，削减神经中枢白细胞浸润，从而改进MS的病情[19]。将脐带MSC经历静脉输入到患实验性本身免疫性脑脊髓炎（EAE）的食蟹猴体内，磁共振成像和临床体征评释MSC医治后脱髓鞘明显削减，其中的MSC医治用途机制包含其调治细胞因子分泌和影响T细胞系功效分化的免疫调治功效[20, 21]。经MSC医治的患者在EDSS评分和复发率均明显低于范例组，而且伴跟着医治组患者体内的Th1免疫转变为Th2免疫[21]。
事先用白介素-1β培植刺激MSC，能够加强MSC的抑制T细胞激活的才气[22]。在EAE和MS中，Th1和Th17亚群的活化被觉得与疾病举止有关[23, 24]。先发现MSC能够抑制Th1的激活[25]，而后发现MSC同样能够抑制EAE疾病模型动物的Th17的激活[26, 27]。也有钻研表现MSC抑制Th1的激活，但是激动Th17的激活增殖[28, 29]。MSC对Th17细胞的用途结果不一致的缘故，大概与CD4+T细胞其时所处的状况有关。当在CD4+T细胞激活刺激成分存在的早期进来MSC培植时，MSC阐扬出典范的抑制表型；当CD4+T细胞曾经被激活以后，再进来MSC时，MSC对Th17细胞阐扬出相反的激动用途[30]。这些后果评释，凭据医治运用光阴和效应T细胞激流程度，体内医治使用MSC大概会对疾病举止发生相反的影响。
有一篇综述汇总了当前MSC医治MS的临床钻研情况，包含使用不同的给药途径、MSC细胞数目、MSC来源等情况(下表)[31]。
MMP-9能增加血脑屏蔽的通透性，淋巴细胞过度表白MMP-9从而加剧血脑屏蔽的破坏[32]，抑制MMP-9的活性，能改进血脑屏蔽，从而削减大脑损伤[33]。因为MSC也分泌低程度的MMP-9，明显存在利害，利在于MMP-9增加血脑屏蔽，有利于MSC经历血脑屏蔽而发挥用途，弊在于血脑屏蔽通透性加强，免疫细胞也会进来大脑对神经细胞进行攻打。因此有专家担心MMP-9的双刃剑用途会粉饰MSC的积极医治用途，MSC团结MMPs抑制剂将会获取更好的医治结果[34]。然而，只管存在上述疑问，不少临床钻研曾经证实了MSC的有利医治用途[4, 31, 35]。
有病例报道，一名27岁女性，患有脑炎和视神经炎，随后在埃及Kaser Al-Aini病院进行自体骨髓间充质干细胞鞘内打针，第三次输注6小时后，她落空认识，发烧，脑MRI表现急性双颞叶和左侧小脑病变，诱发了急性脑脊髓炎样脱髓鞘疾病[36]。这家病院在在抽取患者骨髓细胞后，经历贴壁技巧去除悬浮的细胞，然后网络贴壁细胞，经历流式细胞仪技巧检验CD44的表白，后果未予在文章中表现，把这群CD44+细胞看成MSC来给病人鞘内打针医治。这即是典范的借MSC的名义进行失实宣传和医治。
静脉或鞘内打针的自体MSC在医治MS方面具备潜伏的服从，而且在7至15例进展性MS患者组平分别进行了几项小型的临床钻研[37-40]。这些临床钻研没有汇报紧张的不良事件，但临床后果喜忧参半。在平衡随访19个月后，残疾改进1例，稳定4例，恶化5例[37]。两项钻研汇报12个月时进展性残疾状况量表(EDSS)评分平衡改进0.8分[38]。随访6个月时7例患者中5例EDSS获得较明显的改进[39]。在11例继发性进行性MS伴视觉停滞的患者中，汇报在6个月时视力、比拟敏感度和视觉诱发电位埋伏期略有改进[40]。这些钻研为来日的大样本随机范例实验摊平了道路。
大多数报道的实验都短长范例的开放标签的I/II期钻研，给单方式为鞘内打针或静脉打针，给药细胞的数目以及给药次数在不同的实验中有所不同。这些实验中包含的少量患者和实验设计之间的迥异组成了数据注释方面的限制，并证实了进一步随机多中间范例的大样本实验的须要性。范例有临床指导用途的是2014年和2018年报道的RCT临床实验。2014年的一项双盲随机慰籍剂范例II期RCT临床实验，9名接管静脉打针（1-2）x106MSC/kg体重的患者，调查到免疫学变更与抑制了促炎T细胞的特征相一致[41]。2018年西班牙发展的多中间三盲RCT的1/2期临床实验，MSC来源于MS患者的脂肪构造；34例患者被随机分组（慰籍剂11例，低剂量10例和高剂量9例），其中MSC低剂量为1x106/kg、高剂量为4x106/kg；自体脂肪MSC产物的单次输注，并随访12个月；在医治组中只调查到一种紧张的不良事件（尿路熏染，被觉得与钻研医治无关），别的未见明显的不良反馈，但是医治结果的测量值表现了疗效的不断定趋向[42]。
MSC医治MS的用途机制表示图：
经历大样本回首分析，发现炎性攻打和造成疾病进展的机制之间短缺关联评释，轴突易损性或对退化的反抗力大概受到自力的基因掌握的影响；经历激动向第二次进展型MS的转化来激动病情恶化，这种激动用途是否与与炎症的互相用途有关仍不明白；但夸大防备或延迟进展期是来日医治的理想指标[3]。MSC具备壮大的免疫抑制功效，抑制免疫异常激活，削减炎症；同时MSC能分泌浩繁的营养性因子，这些营养性因子有利于神经细胞的修复。但是MSC可否让脱髓鞘的神经纤维，再重新造成新的髓鞘？拭目以俟，相信连接的深入钻研能回覆这个疑问。
补充内容1
健康骨髓MSC和MS患者骨髓MSC的迥异
MS患者的骨髓平分别辨别出MSC，范例组MSC从无MS患者的全髋环节置换术中获取的骨髓平分别辨别出来的，两组MSC在增殖、分化潜能和细胞表面抗原表白方面类似[43]。而且MS患者分别辨别的骨髓MSCs在体外分化、TLR表白、免疫抑制才气等方面阐扬出与康健者骨髓MSC相像的特征[44]。来自康健人和MS患者的牙周构造MSC在早期（2代）阐扬出类似的表面抗原标志表白和细胞增殖率，另有成骨、成脂、软骨和神经源性分化才气[45]。
但是也有团队发现从进展型MS患者分别辨别的骨髓MSC在体外增殖才气低落、细胞培植轻易过早衰老和神经护卫才气低落[46]。抗氧化剂在衰老和神经护卫中有用途，但是从MS患者骨髓平分别辨别培植的MSC，其抗氧化剂超氧化物歧化酶1(SOD1)和谷胱甘肽S-转移酶P(GSTP)的分泌削减，而且与MS进展期的连接光阴呈负关联，这分析MS患者的MSC抗氧化才气下降[47]。
补充内容2
多发性硬化症（MS）和系统性强硬症（SS）的差别
因此硬化症来定名，都是本身免疫性疾病，多发性硬化症（MS）和系统性强硬症（SS）是不是同一种病？
多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经体系退行性疾病，焦点病理基础是神经的脱髓鞘病变。而系统性硬化症（SS）是一种多体系疾病，其器官妨碍的特征是纤维化、微血管封闭和血管内膜增生。简单来说，MS是神经损伤类疾病，而SS构造器官损伤类疾病。固然非常少有，但是MS和SS是能够同时发现在一个糟糕透顶的病人身上[48, 49]。固然，SS属于本身免疫性疾病，也适用用MSC医治[50]。
