应激反馈将生计优先于不太紧张的心理功效,包括开展和滋生。因此当人体落空压力调治才气时,我们的生殖才气会受到按捺,这个才气反馈在心理上即我们是否能够正常的调治肾上腺素的水平,做到“收放自若”,若压力升上去,皮质醇水平迟迟降不下来,辣么我们就会处于慢性压力状况下,连接的高皮质醇水平即会按捺生殖力。这种状况不但影响卵母细胞成熟度,同时也会影响子宫内膜容受性。

今天这篇论文最细致的剖析了人体调治压力的焦点生物机制—HPA轴即下丘脑-垂体-垂体-肾上腺轴的功效失衡,怎样介导生殖力降落。

也有望这篇文章赞助大家明白,我们中心为何辅助试管备孕时需求评估肾上腺功效和做皮质醇水平说明,这是因为大夫有望评估我们的HPA轴水平,尽管在整个备孕周期介入HPA轴医治,防止促排周期可移植胚胎数不及或移植失利。

应激与HPA轴:平均稳态和生育才气

择要

有机体的生殖适宜性对情况敏感,概括了其栖息地内的资源可行使性、生态因子和凶险成分。搦战生物体情况的事务激活中枢应激反馈体系,其要紧由下丘脑-垂体-垂体-肾上腺轴(HPA)轴介导。

HPA轴的调治功效安排血汗管和代谢体系、免疫功效、行为和生殖。通过种种应激源激活HPA轴要紧按捺生殖功效,并能够变更胎儿发育,付与子宫内历史的压力的生物纪录。临床钻研和试验数据评释,应激灯号能够通过直接用途于大脑、性腺和胚胎构造来介导这些效应。

本文综述了HPA轴的应激激活影响生育才气和胎儿发育的机制。
压力是如何影响生育能力和胎儿?评估皮质醇水

什么是应激反馈?

压力平时被界说为一种真正的或感知到的对内情况稳定的威胁状况,可能会搦战生物体的健康[1]。为了规复平均状况,生物体激活了一系列复杂的反馈,涉及内分泌、神经和免疫体系,统称为应激反馈[2]。

应激反馈将生计优先于不太紧张的心理功效,包括开展和滋生。下丘脑-垂体-垂体-肾上腺轴(HPA)由下丘脑、垂体和肾上腺组成,调治机体对压力的顺应性反馈[1 ]。HPA轴的激活触发下丘脑室旁核(PVN)中的神经元开释促肾上腺皮质激素开释激素(CRH)和精氨酸加压素(AVP),刺激垂体前叶分泌和分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)〔3〕。作为回应,ACTH引诱糖皮质激素(人的皮质醇和啮齿动物的皮质酮)、盐皮质激素(醛固酮)和肾上腺雄激素的合成和分泌,这些激素从肾上腺皮质开释到血液轮回中[3,4]。皮质醇水平的抬高按捺了经典的内分泌负反馈回路中CRH和ACTH的进一步开释,这使得HPA轴在急性激活后规复到心理状况。

作为心理顺应应激的一片面,HPA轴介导下丘脑-子宫腺-性腺轴(HPG)轴的功效,它负责生殖器官的成熟和生物体的生殖才气。HPG轴通过内分泌灯号控制生殖体系,起源于下丘脑分泌促性腺激素开释激素(GnRH)。GnRH刺激垂体促性腺激素细胞合成和开释卵泡刺激素(FSH)和黄体制造素(LH)。反过来,FSH和LH用途于卵巢,调治卵母细胞成熟、排卵和类固醇激素制造[5]。激活素、按捺素和卵巢产生的类固醇激素(雌二醇和孕酮)反馈调治促性腺激素的分泌[6]。应激灯号影响HPG轴的各级(7)。例如,高水平的糖皮质激素对GnRH神经元、垂体促性腺激素和性腺有按捺用途[7,8]。

本文扼要说明了应激激素的灯号转导机制,综述了比年来人们对应激对生育的影响的钻研进展,并谈论了当前形貌应激在子宫发育过程当中永远影响的证据。

激素灯号转导机制

糖皮质激素,因其对葡萄糖代谢的影响而得名,是代谢稳态、血汗管体系、细胞增殖和存活、开展、认知和行为、免疫功效和生殖的环节调治因子[9]。由于其壮大的抗炎和免疫按捺用途,糖皮质激素时常被用于临床运用和非处方药。究竟上,据预计,1.2%的美国关,或大概360万人,应用医治性糖皮质激素〔10〕。糖皮质激素的药理和细胞用途是由糖皮质激素受体(GR)介导的,GR是配体依附性转录因子核受体超家属的一员。与核受体超家属的其余成员相似,GR具备由三个不同功效域组成的模块化结构:氨基末尾反式激活域、中心DNA结合域和羧基末尾配体结合域。在DNA结合结构域和配体结合结构域之间存在一个柔性搭钮区,该区域为基因组互相用途供应了却构柔性,并包括审定位灯号。

GR能够在细胞质和细胞核之间主动穿梭,以响应配体的结合。在短缺内源性配体或合成糖皮质激素(如地塞米松、倍他米松、氢化可的松、强的松)的情况下,GR要紧存在于细胞质中,作为一个大的多卵白复合物的一片面,该复合物包括伴侣卵白(热休克卵白(hsp)90、hsp70和p23)和FK506家属的免疫亲合物(FK506结合卵白质(FKBP)51和FKBP52)[11,12]。配体结合引诱构象变更,激动GR的核蕴蓄堆积,并容许与特定的基因组位点和其余转录调控因子互相用途。GR与DNA序列的结合被称为GR反馈元件(GREs),是最常被形貌的GR-CDNA互相用途[13]。GRE序列是由三个核苷酸间隔区(agaacannngttct)分别辨另外两个六聚体半位点。与DNA结合的GR激动染色质的重塑,激动共调治因子的募集,并刺激转录的启动。

GR还能够结合具备不太明白的一致序列(CTCC(n)0-2GGAGA)的阴性GREs(nGREs)[15]。GR与nGREs的结合通过共按捺因子的招募造成转录按捺。GR还能够通过与其余转录因子的互相用途介导基因转录,不管是否与DNA接触。细胞对糖皮质激素反馈的性子和水平取决于配体的剂量和范例、GR的翻译后修饰、co调治因子的比较品貌、染色质情况和GR结合的DNA序列[16]。

糖皮质激素和盐皮质激素都与盐皮质激素受体(MR)结合,尽管受体的占有率由11-羟基类固醇脱氢酶(HSD)酶、11-HSD1和11-HSD2决意。糖皮质激素对MR的亲和力进步了10倍,但在表白bothMR和11 -HSD2的构造中,皮质醇被剖释成一种不活跃的代谢物,容许醛固酮与MR结合[17]。与GR同样,MR也属于配体依附性转录因子的核受体超家属,通过反式激活或反式按捺来调治基因转录,以响应其与不同MR互相用途卵白的关联[18]。MR的构造漫衍比GR更为范围,要紧见于肾脏、结肠、心脏、大脑的某些区域和生殖道的种种构造(The Human Protein Atlas)。在心理条件下,MR的功效是调治离子和液体的转运,以保持分泌和血活动力学的稳态。但是,磁共振灯号也被认为是须要的认知反馈的压力,并调处影象存储的怂恿事务和激动行为顺应[19]

 

应激对整个HPG轴上的影响

应激介导的GnRH开释按捺在鱼类、鸟类、啮齿动物、六畜和人类等物种中已被证实[20–22]。在绵羊中,急性应激(断绝、运输、内毒素打针、试验性低血糖或输注皮质醇)按捺GnRH和促性腺激素开释[23 ]。这些用途是通过按捺GnRH和GnRH受体(GnRHR)的合成,毁坏垂体开释LH,加强促性腺激素按捺激素(GnIH;哺乳动物原基因Rfrp3)神经元的功效而介导的[21,23–C25]。

小鼠和大鼠的束缚应激造成下丘脑RFRP3表白增长,与皮质酮轮回水平抬高和HPG轴功效降落有关[26,27 ]。有趣的是,行使巨细胞病毒(CMV)启动子驱动的病毒载体沉默雌性大鼠的Rfrp3表白,制止了应激引诱的生殖功效停滞[27]。固定化应激对雌性小鼠的影响也被证实低落了GnRH介导的LH合成和分泌[28]。小鼠垂体促性腺激素细胞系染色质免疫积淀说明评释,GR以GnRH依附的方法进来LHb启动子。在心理社会应激后的小鼠中也发掘了LH激增的按捺用途[29]。

绝经后妇女的紧张疾病和创伤性脑损伤与LH和FSH水平低落有关[30,31]。这些数据进一步支持了应激对生殖功效的按捺用途。钻研了糖皮质激素对大鼠LH分泌的影响。已经证实雌性大鼠垂体细胞分泌LH和FSH在体外对糖皮质激素医治有不同的反馈性[32]。LH的基础分泌受到按捺,而FSH的基础分泌获得加强。其余钻研也夸大了基础周期高FSH:LH比率(可能低LH水平)对卵泡发育和卵母细胞品质的负面影响[33]。在体内,暴露于慢性皮质酮的小鼠阐扬出彰着的LH水平低落,这与下丘脑的神经元激活被毁坏和垂体促性腺激素细胞的基因表白被毁坏有关[34]

CRH毁坏生殖功效的才气,特别是在没有肾上腺和/或性腺来源的轮回类固醇的情况下,也被检查过。在一项将绵羊CRH急性打针到切除性腺、肾上腺切除的雌性大鼠侧脑室的钻研中,表现了一种与LH(而非FSH)分泌的疾速和永远剂量关联的按捺[35]。别的,在交配后的前12天,雌性大鼠每天打针CRH会造成40%的怀胎中缀[35]。这些结果评释CRH对生殖功效有负面影响。动情前期大鼠的束缚应激使血浆中LH和FSH浓度急剧抬高,CRH受体1(CRH-R1)按捺剂阻断了这种抬高[36]。在这个对照中,应激对HPG轴的刺激用途可能会影响压力暴露的机遇。钻研了外源性CRH对女性脉动性促性腺激素分泌的影响以及内源性阿片肽在这一征象中的用途。黄体中期的CRH输注造成血浆LH和FSH水平显赫低落[37]。血浆LH和FSH浓度在CRH输注结束后不久规复到基础水平,调查到CRH输注并无变更促性腺激素对GnRH的反馈[37]。应激对生殖功效的毁坏用途可能与内源性CRH水平抬高造成促性腺激素分泌削减有关。
 

对女性生殖道器官的影响

应激引诱的糖皮质激素水平已被证实会妨碍卵母细胞的才气。暴露于慢性热应激的猪表现,编码类固醇制造酶的基因的卵巢表白发生变更,并通过胰岛素介导的磷酸肌醇3激酶(PI3K)路子增长灯号传导[38]。与胰岛素灯号传导加强关联的疾病(如肥壮和多囊卵巢概括征)也与生殖功效停滞关联[39]。热应力也能变更卵泡液成分,变更卵母细胞微情况[40,41]。在小鼠中,卵母细胞才气的损伤水平取决于束缚应激的紧张水平,在永远应激后发掘更大的影响[42]。雌性大鼠外源性暴露于糖皮质激素造成开展因子水平低落,雌孕激素比值发生变更[43]。皮质酮暴露引诱卵巢上皮细胞凋亡,造成卵泡液中开展因子水平和雌孕激素比值降落,FasL抬高,妨碍卵母细胞发育潜能。糖皮质激素对人卵母细胞的影响也已被评估[44]。钻研了卵泡内糖皮质激素水平与体外受精妇女卵母细胞成熟和胜利受精的干系。据报道,未受精卵母细胞的卵泡液中皮质醇的水平显赫高于含有胜利受精卵母细胞的卵泡液中皮质醇的水平[44]。这评释高水平的糖皮质激素对卵母细胞受精才气有负面影响。

束缚应激通过几种机制妨碍雌性小鼠的生育才气(图1)。交配的雌性小鼠由于受到束缚应激,糖皮质激素水平抬高,表现输卵管彰着凋亡,胚胎发育不良,每只小鼠的囊胚较少[45]。与对照组相比,怀孕小鼠的束缚应激显赫低落了怀胎率和平均产仔数,片面原因是着床点数目削减[46]。在暴露于束缚应激的交配雌性小鼠中,发掘子宫内膜细胞增殖、血管内皮开展因子表白和微血管密度低落,这可能对束缚应激对子宫情况产生负面影响的机制供应少许看法[47]。据报道,雌性小鼠的听觉应激对子宫容受性也有不良影响[48]。听觉应激造成焦炙样行为的增长,并与较高的再吸收胚胎率和削减产仔数有关。这些结果评释,不同范例的应激输入会对子宫容受性产生负面影响。

压力是如何影响生育能力和胎儿?评估皮质醇水
子宫内膜可能通过建立一个不适的、不易发觉的子宫情况而对胚胎附着晦气[50]。地塞米松还能够制止雌激素引诱的小鼠子宫开展和增殖[51]。地塞米松医治怪异地调治小鼠子宫和人类子宫细胞系中基因的表白,其功效与灯号传导、胚胎发育、细胞开展和增殖[52–C54]上皮细胞增殖有关小鼠的开展和增殖[51]。地塞米松医治怪异地调治小鼠子宫和人类子宫细胞系中基因的表白,其功效与灯号传导、胚胎发育、细胞开展和增殖[52–C54]上皮细胞在植入前的增殖对建立一个可接管的子宫至关紧张。在小鼠子宫内,地塞米松阻断雌激素介导的胰岛素样开展因子-1(Igf-1)的引诱,Igf-1是刺激上皮细胞增殖的环节开展因子[55–C57]。植入后,子宫基质增生并分解为分泌性蜕膜细胞。体外蜕膜的人子宫内膜基质细胞表现出彰着的GR和MR转录网页,评释通过开释皮质醇和醛固酮的应激灯号可能通过自力机制影响子宫心理[58]。

 

胎盘与临蓐

在怀胎的中晚期,人胎盘合胞滋润层分泌大批的CRH,峰值发掘在临蓐时[59]。因此,妊妇的CRH浓度是非妊妇的1000到10000倍[60]。尽管大多数CRH以非活性形式与CRH结合卵白(CRH-BP)结合,但怀胎晚期CRH的激增并不随同着CRH-BP水平的协同抬高,从而造成轮回中活性CRH的浓度抬高[61]。据猜测,CRH水平的抬高不妨一个“胎盘时钟”,一种机制,负责怀胎的连接光阴和在临蓐首先时发掘前控制表型[60]。CRH受体已在人子宫肌层中被鉴定[62]。CRH对肌层压缩的直接用途涉及不同的CRH受体亚型。R1亚型介导按捺压缩卵白磷酸化的灯号通路,从而激动腻滑肌松弛[63]。但是,CRH-R1在临蓐时代在子宫上段的表白削减,变得高度压缩[64]。相比之下,CRH-R2在临蓐时代子宫上段的表白增长,尽管其功效尚不清楚[65]。在支持压缩表型中,CRH增长压缩关联基因连接卵白43(Cx43)在子宫腻滑肌细胞中的表白〔66〕。CRH还刺激了培植的子宫腻滑肌细胞中趋化因子和细胞因子的产生,这些细胞通过引诱内刺激反馈和免疫细胞的募集来激活子宫[67,68]。从静止的子宫肌层向可压缩的子宫肌层的变更也是由怀胎末期雌激素水平的抬高介导的。通过皮质醇抬高的CRH通过增长胎盘合胞滋润层芬芳化酶的表白介导雌激素的产生[69]

有趣的是,胎盘产生的CRH能刺激垂体产生ACTH,造成糖皮质激素水平抬高。反过来,糖皮质激素被证实能够刺激培植的人类细胞滋润层中胎盘CRH的合成和分泌[70]。这再次激活了一个正反馈回路,能够放大压力引诱的皮质醇水平造成早产的影响。

早产是婴儿殒命率和发病率的要紧原因,尽管有大批资源用于低落早产率,但美国关的抱病率在以前25年中并未降落[71]。究竟上,《一角硬币的三月》报道说,美国的早产率近来有所上涨。尽管早产的病因可能涉及很多成分,但母亲压力已被断定为早产的潜在偶然成分[72]。在一项对9350对美国母亲的钻研中,在怀孕前汇报的压力事务与早产风险增长4倍有关[73]。丹麦的一项基于人群的钻研还形貌了怀孕前6个月内发生的应激性生活事务与早产风险增长之间的关联[74]。在一项针对非裔美国妇女的小型钻研中,儿童时期的压力与成年时期的压力无关,与早产光阴有关[75]。在怀孕时代历史高度心理社会压力的妇女,收缩怀胎期和早产的风险显赫增长,即便在思量了社会关学、生物物理学、生物医学和行为学等既定风险成分的影响之后[76]。

尽管有几项钻研评释压力与早产有关联,但怀孕前或怀孕时代历史的压力并不必然能展望早产。压力与早产之间的联系机制尚不清楚。少许钻研评释,这些妇女的HPA活性抬高,包括皮质醇和CRH水平抬高[77–79]。天然,皮质醇水平在怀胎末期和临蓐首先时抬高。但是,应激引诱的皮质醇水平可能不适当地刺激造成临蓐的灯号机制。羊膜上皮细胞凋亡先于胎膜破裂,这是足月和早产的始动成分。用皮质醇体外培植人羊膜上皮细胞通过外源性凋亡路子引诱细胞殒命[80]。皮质醇还通过溶酶体介导的自噬低落羊膜细胞中胶原卵白和赖氨酸氧化酶(胶原交联酶)的品貌[81 ]。胶原卵白含量决意了羊膜的拉伸强度,在胎膜早破的妇女中,胶原卵白含量低落已被证实[82]。糖皮质激素在羊膜细胞中的退行性用途可能造成胎膜早破造成早产。在临蓐首先时,羊膜产生的前线腺素E2(PGE2)增长,造成子宫肌层压缩和子宫颈物理完整性的毁坏。糖皮质激素处理培植的足月人羊膜细胞显赫加强了PGE2的表白,这一点在六畜中也获得了证实[83,84]。普通来说,赐与有早产风险的妇女以引诱胎儿肺成熟的合成糖皮质激素不会造成临蓐,尽管少许钻研报道,在妇女足月后打针糖皮质激素后临蓐[85,86]。这些差异可能从新反映了暴露光阴的差异,特别是与其余调和任务的灯号的干系。
 

其余应激反馈目标

唾液 -淀粉酶(sAA)是在交感神经-肾髓质体系应激激活时分泌的,被认为是心理和心理应激反馈的一种新的生物标记物[87]。钻研发掘,淀粉酶三分位最高的女性生殖才气显赫降落,唾液皮质醇与生殖才气之间没有关联[88]。这项钻研的结论是,压力(通过sAA增长来掂量)与受影响妇女的低生育率有关。别的,压力显赫低落了生育期内每天怀胎的可能性[89]。固然这些钻研必定没有给出关于因果干系的明白答案,但它们供应了压力可能发扬的自力晦气用途的进一步证据。

 

对胎儿的影响

糖皮质激素在胎儿发育过程当中对呼吸体系的功效成熟至关紧张[90–92],当前被用作高危早产妇女防备呼吸拮据概括征的尺度看护[93]。产前糖皮质激素医治的宽泛运用,显赫进步了早产儿的生计率。固然糖皮质激素医治是生计所必需的,但通过应激或外源性医治增长糖皮质激素暴露可造成子息产开展期影响(图2)[7,94]。鉴于糖皮质激素在胎儿开展发育过程当中的紧张用途,过量的糖皮质激素可能代表一种灯号路子,通过这种路子,母亲向胎儿发出不良情况条件的灯号,从而触发子息开展的变更,并永远影响构造和器官功效[94]。在一系列物种中进行的几项钻研评释,母亲的压力或产前暴露于高水平的糖皮质激素会低落出身体重。这些子息也会增长心脏代谢疾病、HPA轴混乱和晚年情愫停滞的风险(95)。别的,近来的钻研评释,产前糖皮质激素暴露的影响可能会连接几代[96]。

发育停滞风险增长的子息。在荷兰饥馑时代(1944-1945),怀孕晚期或中期蒙受母亲饥馑的婴儿比未蒙受饥馑的婴儿更轻、更短、更瘦,头围更小[97]。这些子息还增长了其余健康疑问的风险,包括更高的冠芥蒂和2型糖尿病发病率,对压力的血压反馈加强,认知才气差,以及精力分裂症和烦闷症的风险增长[98]。全基因组说明揭示了在荷兰饥馑母亲所生子息中差异甲基化的几个DNA区域,包括与开展和代谢关联的基因,这可能有助于汇报的表型[99]。在另一项钻研中,在非洲人群中,胰岛素样开展因子-1在应激反馈中的差异甲基化与低出身体重关联[100]。2001年,直接暴露于世贸中心坍毁(怀孕时在场或凑近大楼)和创伤后应激停滞(PTSD)的妇女所生的子息的出身体重和皮质醇浓度低于未暴露于母体PTSD的子息[101102]。怀孕时代蒙受天然灾害的影响也与子息的教诲结果有关。暴露在飓风、龙卷风和大水等天然灾害中的儿童在三年级尺度化测验中得分较低[103]。1998年1月加拿大魁北克冰暴危急造成300万人断电长达40天的妊妇,其子息的全面智商、语言智商和语言才气低于处于低或中度客观产前母亲压力的儿童[104]。

压力是如何影响生育能力和胎儿?评估皮质醇水
孕期母亲的压力能够在一系列的开展平台影响儿童的结局,包括气质、认知、语言妙技和行动功效[106107]。高孕产妇特异性焦炙与儿童负性气质的增长有关(108)。怀孕早期的产妇怀胎特异性焦炙水平的抬高也与12个月婴儿发育的Bayle量表(BSID)得分较低(109)自力关联。在怀胎早期暴露于高浓度皮质醇也与产后第一年的发育速率放慢和12个月时BSID的精力发育指数得分低落有关,而孕期晚期母体皮质醇水平抬高与第一年的加快发育和12个月时BSID得分较高有关[109]。这些数据评释,怀胎特异性焦炙和母亲皮质醇暴露的机遇影响胎儿发育。其余哺乳动物的母亲压力也与顺应的胎儿结局有关。例如,怀胎时代的热应激变更了猪的背部脂肪深度,进步了子息生命后期的轮回胰岛素水平[110]。在子宫内暴露于热应激也影响了子息的体温调治[111]。不管出身后的情况条件怎样,在子宫内热应激时代发育的猪的体温都邑抬高[11111 2]。本文还钻研了胎儿暴露于合成糖皮质激素对儿童产后社会关学窘境易感性的影响。暴露在产前应激激素和社会关窘境中的儿童在永远影象功效的尺度化测试中阐扬出受损,这些结果自力于母亲智力和并发的母亲烦闷[113]。这些发掘评释,接触合成应激激素可能会增长对随后窘境的易感性,并对出身后连接6至10年的认知功效产生影响[113]。

 

应激反馈的性别差异

出身时,社会经济职位较低的母亲所生婴儿的胎盘和脐带血,与心理压力、皮质醇失调停阴毒的情况条件有关,阐扬出较高的免疫激活和延迟成熟的转录特性,说明子宫内对压力的反馈会造成分子灯号的变更[114–C116]。别的,有证据评释,男性和女性子息对产前压力的反馈不同[117]。女性胎盘表现皮质醇浓度的变更,胎盘细胞因子表白,IGF-轴灯号,肾上腺功效和开展的变更,而男性胎盘发掘糖皮质激素反抗,因为路径平时响应皮质醇,如细胞因子表白,IGF轴,肾上腺功效和开展未受影响[118]。男性的反馈与宫内开展受限、早产或子宫内殒命的风险更大关联,而女性的反馈则与顺应有关,这些顺应造成开展削减以激动生计[118]。

女性胎盘可能有助于更高的糖皮质激素暴露,因为负责皮质醇代谢的11-羟基类固醇脱氢酶(11-HSD1和11-HSD2)的活性在女性胎盘中被发掘变更[117119]。别的,GR的亚型在母鼠地塞米松暴露后,在雄性和雌性小鼠的胎盘中差异表白,阐扬出怪异的转录特性[120121]。在小鼠胎盘中的钻研已经报道了地塞米松的全基因组转录反馈中的性别特异性差异,其中来自雄性子息的胎盘优先表白与熏染和免疫反馈关联的基因[122]。钻研还评释,产前母亲的压力会在复活儿期后对每个性另外结局产生不同的影响[106]。女性胎儿暴露于压力的影响连接到芳华期前,如焦炙水平增长,实行功效受损,以及与这些行为关联的神经目标(123)。别的,女性,但不是男性,暴露于孕产妇皮质醇水平抬高,在怀孕早期显然扩大扁桃体和增长焦炙水平的童年〔123〕。sAA丈量的母亲压力也与女性的消极感情有关,但与男性子息无关[124]。这些数据评释,从前暴露于情况中会造成胎儿发育过程当中发掘性二型结局。

结论

固然基础糖皮质激素水平关于生育和胎儿存活是必需的,但由于急性HPA轴激活或外源性医治惹起的上调可能对生育和胎儿结局产生晦气影响。HPA活性抬高与下丘脑、垂体和性腺的功效变更有关。别的,压力母亲的子息能够发掘异常,包括出身体重削减,焦炙水平较高,HPA轴功效的水平较高,并在开展种种心理疾病的风险增长。

作为应激或外源性糖皮质激素暴露的结果,生殖功效停滞已被纪录在HPG轴的多个构造中,而且在这些构造中的少许构造中已经检查了这些机制。但是,当前尚不清楚所纪录的表型是源于对靶构造的直接用途或是应激灯号的内分泌用途。

别的,其余肾上腺分泌的激素和磁共振灯号在生殖体系中的用途还未明白界定。与这一钻研平台关联的其余疑问包括试图分别辨别混同变量,因为压力灯号平时与其余范例的疾病关联[125]。钻研神经内分泌和HPG轴之间的互相用途,特别是为了断定慢性应激怎样变更生殖体系构造中的灯号通路,将供应对应激介导的功效停滞的详细机制的洞察。

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