“免疫力是最好的医生!”今年春天它成了一个流行语。我们有两个问题。让我们与朋友见面,了解女性荷尔蒙和免疫系统的影响,以及如何平衡女性荷尔蒙,建立健康的免疫力。

了解免疫系统

免疫系统功能:认识“自我”或“非自我”,排除“非自我”,以保护内部环境的稳定,是一种生理反应。具有免疫防御、免疫自我稳定和免疫监视等功能。

  • 免疫防御:机体排斥外来抗原异物的免疫保护功能。抗感染免疫正常,过强会产生过敏反应,过弱会产生免疫缺陷(后两种情况均为异常反应)。

  • 免疫自稳(immunological homeostasis):是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常时:机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原-抗体复合物,而对自身成份保持免疫耐受;异常时:发生生理功能紊乱、自身免疫病等。

  • 免疫监视:是免疫系统及时识别和消除突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护功能。如果丢失,体内的突变细胞就会失去控制,从而可能导致肿瘤的发生或病毒的持续感染。

 

两种基本豁免制度:它们是先天性免疫(非特异性免疫)和适应性免疫(特异性免疫)。这两个系统相互补充,应对无数的日常威胁。两者的区别主要在于反应速度和特异性。主要差异见表1。
功能医学下女性荷尔蒙对免疫功能有什么影响?

适应性免疫分两类:体液免疫与细胞免疫,它们之间的区别见表2 。

功能医学下女性荷尔蒙对免疫功能有什么影响?

免疫细胞通过受体接受荷尔蒙的调控:目前研究已在免疫细胞膜上或胞内发现众多荷尔蒙受体,其中包括几种类固醇激素的受体,如:糖皮质激素受体、雄激素受体、雌激素受体、孕激素受体、盐皮质激素受体、甲状腺激素受体、视黄酸受体及维生素D受体等。

 

激素评价及其对免疫功能的影响

  1. 生长激素:GH是一种垂体前叶激素,能促进几乎所有免疫细胞的分化和增强其功能。生长激素分泌在青春期达到高峰,然后逐渐减少,与胸腺发育的年龄变化平行,可增加胸腺激素和抗体的合成,增强NK细胞的杀伤活性。

    功能医学评估:病史+症状+IGF-1水平/或GH激发试验

     

  2. 皮质醇:在内分泌系统所分泌的激素中,对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素(皮质醇)。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用,包括:抑制淋巴细胞的增殖;抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生;抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前发现,糖皮质激素对免疫功能的调控不仅仅是抑制性的,在某些实验条件下,较低剂量的糖皮质激素可增强淋巴细胞的增殖反应。

    功能医学评估:常用唾液皮质醇节律分析检测

    功能医学下女性荷尔蒙对免疫功能有什么影响?

  3. 甲状腺激素:对体液免疫和细胞免疫均有促进作用:甲状腺激素促进淋巴细胞的增殖反应,并有明显的剂量依赖关系。

    甲状腺功能评估:检测TSH、TT3、TT4、FT3、FT4

     

  4. 性激素:性激素通过 3 种途径作用于免疫系统:①改变T、B细胞的表型和细胞功能;②影响Ig水平和Ig的合成动力学;③影响细胞因子的合成,进而增强或削弱免疫应答。

     

    卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH):外胚层中有LH免疫反应细胞,内皮质和髓质中有FSH免疫反应细胞,提示LH和/或FSH可能参与胸腺细胞的发育和功能。

    睾酮:对免疫功能有抑制作用。睾酮能降低人泪腺IgA的生成,这是雄激素所特有的。在睾酮的作用下,胸腺的重量和体积减小。睾酮对小鼠迟发型皮肤超敏反应和抗体产生也有抑制作用。睾酮还可以降低实验动物对许多细菌、支原体、寄生虫和病毒感染的抵抗力。感染后病死率和肿瘤发生率明显升高。阉割可以逆转这些变化。

    雌激素:雌激素能提高体液免疫,降低细胞免疫功能。E2可促进子宫内膜上皮细胞IgG的分泌,增加IgA的含量。能减轻胸腺重量和胸腺淋巴细胞数量,但能增加脾脏重量和脾细胞数量。

     孕激素:既往研究表明孕激素具有明显的免疫抑制特性,包括:①当给动物局部注射时的抗炎症和怜惜移植物的作用;②抑制人的淋巴细胞激活和产生杀伤T细胞;③限制人类单核细胞巨噬细胞的产生和氧的消耗。同时研究指出:孕激素作用不是通过经典的类固醇激素受体的途径,而是直接的介导其抑制活性。

    催乳素(PRL):PRL主要参与对渗透压、生长、发育和代谢等的调节,与生殖功能密切相关,刺激哺乳动物乳腺的发育和分泌乳汁,PRL同GH相似,PRL也对免疫功能有正调节作用。PRL不仅促进乳腺发育和泌乳,还能提高乳腺中分泌IgA的细胞数目,淋巴细胞游走进入乳腺。母乳中PRL浓度与婴儿血浆IgG及T淋巴细胞数目成正相关,说明母乳喂养是重要的免疫刺激作用。PRL的免疫调节作用涉及如下方面:①促进抗体合成;②刺激法氏囊细胞的分裂增殖;③促进胸腺组织的增生,诱导腈胎期胸腺细胞表达Thy-1抗原及T细胞抗原;④与IL-2协同促进T细胞的增殖;⑤激活巨噬细胞增殖;⑦激活NK细胞。

    性激素检测:以上试验纳入性激素临床试验6项。

  5. 褪黑素:褪黑素的免疫调节作用主要表现在促进抗体产生,并能提高抗体对抗原的敏感性;提高淋巴因子的活性和数量。褪黑素可以促进免疫细胞释放多种细胞因子。如 IL-1、IL-2、IL-1α在免疫应答及炎症反应中起重要作用,可通过诱导 IL-2的释放促进胸腺细胞、骨髓细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等增殖。

    功能医学评估:褪黑素节律分析

    功能医学下女性荷尔蒙对免疫功能有什么影响?

女性荷尔蒙水平特点对免疫的影响:性激素对自身免疫病的发生和发展有重要的意义,两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异:

  • 由于性荷尔蒙水平的不同,表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异:女性的免疫反应比男性更活跃,胸腺发育更成熟,免疫球蛋白水平更高,对先天性和适应性免疫反应都较男性强烈,且不易诱发免疫耐受,对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。

  • 妇女是所有自身免疫病患者的大多数。这是因为女性月经周期中,体内性激素水平呈现动态变化,特别是雌激素的比较优势,这将导致自身免疫性疾病的增多。
     

未完待续,请继续关注下期:平衡女性荷尔蒙 打造健康的免疫力(下)

文章来源:功能医学医生