二胎政策的放开,对于许多40岁左右的女性来说喜忧参半,盼望拥有第二个宝宝的她们终于迎来了政策上的机遇,但是很多女性却因为卵巢早衰失去了再生育的能力。

什么是卵巢早衰?

卵巢早衰是指女性在40周岁以前,除妊娠外,由某种原因导致的闭经,以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高为特征的疾病。目前被广为接受的临床诊断标准为:女性40周岁以前出现至少4个月的闭经,卵泡期血清检测2次或以上(2次检查间隔不少于1个月)均提示血清FSH水平>40U/L,常伴有雌二醇<73.2pmol/L。据流行病学统计提示,女性40岁以前的发病率为1%,30岁以前的发病率为1‰;原发性闭经中卵巢早衰占10%~28%,继发性闭经中卵巢早衰占4%~18%,且发病率呈逐年上升的趋势,目前尚无特效的治疗手段。近年来间充质干细胞移植治疗成为临床研究的热点,为卵巢早衰的临床治疗提供了新的希望。
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卵巢早衰的病因及主要治疗方法

卵巢早衰病因学较为复杂,目前尚未完全清楚,已知的病因主要包括:遗传学因素(如脆性X染色体等)、免疫因素、感染因素、医源性因素(如:化疗、放疗、免疫抑制剂的使用及手术治疗等)、FSH及受体缺陷等。近来的研究表明,细胞免疫在一部分卵巢早衰的发病机制中起到至关重要的作用;研究发现,卵巢早衰患者表现出不同程度的卵巢炎,例如卵巢中T淋巴细胞大量浸润,同时伴有自然杀伤细胞、巨噬细胞和浆细胞的浸润。

目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗,其中西医治疗中常用雌孕激素替代疗法、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,这些治疗方法虽然对卵巢早衰的临床症状具有一定的缓解作用,但尚无法从根本上修复受损的卵巢功能。激素替代治疗可以人为地通过激素类药物提高患者血清激素水平,但仍无法恢复其生育功能,甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。现在通过干细胞治疗生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞,有望从根本上解决这一难题。

干细胞治疗的可行性

干细胞是一类早期未分化细胞,具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点,从来源角度可分为成体干细胞和胚胎干细胞。胚胎干细胞研究存在来源较少、伦理争议大、存在致瘤性及免疫排斥风险等问题,使其临床应用受到较大限制。成体干细胞广泛存在于人体全身组织,易分离培养、扩增,免疫原性低,具有强大的迁移、免疫调节能力,对于修复组织缺陷及组织工程中作为种子细胞等方面都具有独特的优势。

近年来,干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步,部分研究成果已开始在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中得到应用,在临床研究方面也获得了许多临床数据,发表了许多干细胞临床研究与应用的相关报道。目前干细胞已被用于针对系统性红斑狼疮、帕金森综合征、类风湿关节炎、肾损伤、失代偿期肝硬化、肝衰竭等领域的研究治疗,并且 还可以作为基因治疗的载体细胞。干细胞还可用于治疗多种组织损伤性疾病,如脊髓损伤、急性心肌梗死等。临床研究与应用中常用的细胞移植途径主要包括静脉输注、腹腔注射和局部注射等。

对免疫损伤型卵巢的修复作用

自身免疫异常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。统计表明,大约20%的卵巢早衰是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致,部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗体,此类患者多伴有自身免疫性疾病,这类自身免疫性疾病常发生在卵巢早衰之前。有研究人员通过苏木精伊红染色法、细胞凋亡等方法分析干细胞对损伤卵巢的修复作用,发现干细胞可以顺利到达免疫损伤的卵巢组织;提示干细胞移植能显著促进免疫损伤卵巢结构的修复;干细胞移植通过大量分泌细胞因子等机制,显著减少免疫损伤卵巢颗粒细胞的凋亡。

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对化学损伤型卵巢的修复作用

干细胞不但对免疫损伤型卵巢早衰具有一定的修复作用,对化学损伤的卵巢早衰也具有一定程度的修复作用.。研究发现移植干细胞组较对照组卵巢功能恢复更快,同时各级生长的卵泡数量也明显多于对照组。注入卵巢的干细胞主要分布在卵巢间质区,少量分布在卵巢泡膜细胞区;即干细胞可以改善卵巢内分泌功能,并长时间存在于卵巢组织,一方面可能是干细胞分泌的细胞因子抑制了卵巢细胞的凋亡,并促进分泌类固醇激素细胞,另一方面可能是部分干细胞分化为卵巢细胞,替代受损细胞并促进组织修复。综上所述,干细胞不仅对人为建立的卵巢早衰有修复作用,还能修复环境毒素对卵巢的损伤。

研究发现干细胞可一定程度修复环磷酰胺损伤的卵巢组织,甚至改善卵巢的内分泌功能。干细胞能抑制环磷酰胺氮芥诱导的卵巢颗粒细胞的凋亡,干细胞可能通过这一途径保护受损卵巢组织。另外,多项研究已证实,干细胞移植可恢复失去生殖能力的性腺功能,表明其可能分化为性激素生成细胞。

修复机制

干细胞有“归巢”属性,即通过原位、静脉或腹腔等途径移植后,可迁移定植于特定的损伤部位如卵巢,并能在卵巢内存活生长。 研究表明,移植干细胞后卵巢形态、大小及动情周期都得到一定程度的恢复,病理组织切片上可以观察到卵巢各级卵泡数明显增加,颗粒细胞生长,抗颗粒细胞凋亡,内分泌功能得到改善,甚至恢复受孕等。

干细胞对于损伤组织的修复主要通过以下几种途径:

① 干细胞自身可分泌多种细胞因子(如血管内皮生长 因子、肝细胞生长因子、类胰岛素一号增长因子等),抑制细胞凋亡,修复受损组织细胞;

② 干细胞定植于受损伤部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能;

③ 通过免疫调节作用,抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复;

④ 干细胞可通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而对受损卵巢起到保护作用;

⑤ 干细胞进入损伤卵巢后可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;

⑥ 干细胞可能改变了一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的作用。

干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰,保护卵巢,重塑卵巢结构,恢复卵巢功能,有效改善患者症状,对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的治疗作用。

泰悦温馨提示:

干细胞移植治疗卵巢早衰,虽然已经取得良好的效果。但干细胞治疗卵巢早衰还是要早发现、早治疗,不要等到卵泡完全消失,被结缔组织取代后再治疗,要注意月经的改变和更年期症状的出现。