卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。卵巢早衰在育龄女性中发病率超过1%,根据卫生部门的统计,近年来卵巢早衰的发病率呈上升趋势,这与生活节奏加快、生活压力增大有一定的关系。二胎政策发布之后,卵巢早衰引起的生育障碍成为了很多大龄女性二胎路上的拦路虎。卵巢早衰患者排卵耗竭和雌激素降低,传统疗法难以让其自然受孕,难道因卵巢早衰导致的不孕不育难题就无法破解了吗?
干细胞治疗攻克卵巢早衰不孕不育难题!

什么是卵巢早衰?

卵巢早衰是指女性 40岁 以前,除妊娠外,由于某种原因在导致的闭经,以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高为特征的疾病。目前尚无特效的治疗手段。

具体表现:

■月经周期紊乱、颜色暗、月经量少甚至闭经;

■性功能下降,性欲降低,阴道干涩松弛,夫妻生活不和谐;

■皮肤干燥瘙痒,色斑产生或加重;

■头发枯黄无光泽、掉发;

■皮下脂肪堆积,体态臃肿;

■阴道自洁能力下降,容易出现妇科炎症且反复发作;

■睡眠质量下降,烦躁多疑。

卵巢早衰使患者未老先衰,给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦,严重影响女性的生活质量。

传统激素治疗难以自然受孕

南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔在接受媒体采访时指出,卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭,导致40岁之前发生闭经、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低,即使通过辅助生殖技术,也很难实现受孕,因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动,无法取得卵子。此前传统的治疗方法是通过雌激素、孕激素等进行治疗,但极少有病人会有自然的卵泡形成。

“通俗点说,卵巢早衰就像一株鲜花从根茎枯萎(卵巢早衰),没有好种子(卵子),如何能结出甜美的果实(胎儿)。因此,解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能,获得优质卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法,但收效甚微。”孙海翔说。

据悉,目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗。雌激素替代治疗以及促排卵治疗等是西医中最常用的治疗方法,但收效甚微,这些疗法虽然能够缓解卵巢早衰的一些临床症状,但尚无法从根本上修复受损卵巢功能,无法恢复患者的生育功能。

激素替代治疗可维持月经周期、改善低雌激素症状、防治骨质疏松和心脑血管疾病,但不能改善卵泡发育,无法解决患者的生育需求;虽然辅助生殖技术促排卵药等方案应用广泛,但基本也是“巧妇难为无米之炊”,不能获得高质量的成熟卵子。
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干细胞治疗卵巢早衰

解决卵巢早衰患者生育的方法目前还是依赖卵子赠送,即利用别人试管婴儿周期剩余的、且自愿捐赠的卵子与丈夫精子结合,形成胚胎后移植入患者子宫。但捐卵来源十分稀少,并存在伦理隐患问题,因此人们希望有挽救卵巢功能或再生卵泡的新的治疗方法。干细胞疗法由此应运而生。

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞,成为了治疗卵巢早衰的新思路。近十年来,干细胞治疗在动物试验中取得的成果为恢复卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力带来了新希望。

科学研究发现,干细胞可能通过分化卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。2017年,我国研究人员在美国《分子治疗》杂志上报告称,动物试验显示,干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。最近人类临床试验的成功案例再次证实,干细胞治疗卵巢早衰具有十分广阔的前景。

临床试验成功案例

1月12日上午9点多,南京鼓楼医院的产房内,一个约6斤重的男婴呱呱坠地,产妇方女士终于松了一口气。她今年34岁,此前因卵巢功能衰竭一直没能怀孕。鼓楼医院的专家们利用干细胞再生医学技术,逐渐帮助她改善卵巢血流,修复卵巢功能。2017年5月,方女士自然受孕成功,今年1月12日足月妊娠。据了解,这是世界首例干细胞联合支架材料治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿。

来自安徽的产妇方女士说,2014年结婚前不久,她发现自己月经不来了,起初以为是压力太大,但过了一段时间情况并没有好转。在安徽当地医院看诊后发现,她患上了卵巢早衰。为了圆当妈妈的梦,她在全国各地多个医院辗转治疗,但都没效果。丈夫黄先生说,2015年12月,他们来到南京鼓楼医院求医,专家告诉他们,医院正在研究一项新技术,或许可以帮助他们。

南京鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授临床团队,与中科院遗传与发育所戴建武教授团队合作,利用干细胞再生医学技术,帮助方女士改善卵巢血流、修复卵巢功能。2015年12月,孙海翔教授临床团队,第一次为方女士实施了干细胞卵巢内移植术。手术中使用的脐带间充质干细胞,是由南京鼓楼医院GMP级临床干细胞室制备,并经中国食品药品检定研究院第三方检验。术后复查,卵巢血流有明显改善,2016年方女士又进行了两次移植。2017年5月,方女士经检查确认大卵泡活动,当月实现自然受孕。1月12日当天,经医院生殖医学中心随诊,母子俩都很健康。

南京鼓楼医院相关负责人介绍,包括方女士在内,两年来,该临床研究已入组患者23人,随访发现9位患者有优势卵泡活动,意味着卵巢功能逐渐恢复。并且已有2位患者获得临床妊娠,其中之一就是方女士。此外,还有2位患者已经获得可移植胚胎,正在准备子宫内膜等待移植。也就是说,在未来几年内,还有两名宝宝可能诞生。业内专家表示,这项卵巢再生临床研究的突破性进展,还为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。孙海翔表示,从目前临床的阶段性结果来看,治疗的有效性在40%左右。因为卵巢早衰病因复杂,接下来他们将扩大病例研究,看这项技术可以适用于哪些患者。
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干细胞何以能够治疗卵巢早衰?

干细胞是人体一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞。尤其是间充质干细胞,它不仅有组织细胞的再生修复作用,还有强大的免疫调节功能。正是干细胞的这两种功能才给卵巢早衰创立了全新的细胞再生治疗模式。干细胞通过血液循环迁徙到患者卵巢,在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞,并发挥卵巢功能,分泌雌激素。

早在1988年,医生们发现恶性血液病患者行骨髓移植后部分病人恢复了生育功能。由于骨髓中不仅含有造血干细胞,而且含有大量具有多重分化能力的间充质干细胞,这一发现提示人们干细胞可能是治疗卵巢早衰的新方法。

随后科学家们研究发现,从新生儿的脐带、胎盘等组织中均可分离得到较丰富的间充质干细胞,在进行卵巢早衰移植后,可以改善血清性激素水平,纠正低雌激素症状,出现卵泡生长。利用间充质干细胞移植治疗卵巢早衰,能纠正卵巢功能,并产生正常的卵泡细胞。

间充质干细胞的生物学特性,使其在修复受损卵巢中极具潜力。间充质干细胞具有“归巢”属性,通过静脉注射等途径移植后,可以迁移至特定的损伤部位,并在损伤部位内存活生长。文献证实,间充质干细胞不但对免疫损伤型卵巢早衰具有一定的修复作用,对化学损伤的卵巢早衰也具有一定程度的修复作用。

科学研究发现,间充质干细胞可能有多种修复机制,包括:分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡以及修复受损组织细胞;定植于受损部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能;通过免疫调节作用抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复;通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而保护受损卵巢;进入卵巢后可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;可能改变一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的目的。