科学家喊你别喝酒了!酒精会破坏损伤干细胞

向日葵前常有酒病,但朱燕镜中却是瘦的。

--冯延思

 

每年,饮酒直接导致全球280万人死亡,这是导致死亡和残疾的第七大原因。

对于15-49岁的人来说,酒精消费是这个年龄段的头号杀手。

由于人口众多,中国是世界上最致命的饮酒国,每年有70万人死亡。

科学家喊你别喝酒了!酒精会破坏损伤干细胞

《自然》杂志最近的一项研究成功地揭示了酒精及其代谢物如何在体内对干细胞基因组dna造成大量突变损伤,证实了饮酒对身体有害的观点。这项研究由剑桥分子生物学实验室的KetanJ.Patel教授领导。

《自然》杂志最近发表的一项研究表明,酒精会损伤造血干细胞,导致其基因组DNA大量突变损伤,这再次证实了饮酒有害身体的观点。

 

01年。抗酒精中毒基因

恐怕每个人对喝酒脸红的人都不陌生。经常有人喝了一杯酒就脸红。原因是什么?关键是他们有不同的酒精相关基因。这些基因的一个关键组被称为乙醛脱氢酶(aldh),也被一些健康食品贩子称为“抗酒精基因”。
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乙醇脱氢酶负责乙醇(乙醇)氧化为乙醛,乙醛脱氢酶催化生成的乙醛进一步转化为无害的乙酸(醋的组分)。众所周知,乙醛有毒,一直被认为是致癌物质,而乙醛是造成“红脸刺耳”的主要原因!乙醛脱氢酶(aldh)是肝脏乙醛转化的主要酶。aldh1和aldh2的催化速率有显著差异。aldh2到乙醛的km比aldh1低,约为后者的1/10。因此,在人体内,aldh2是乙醛转化的主要同工酶。

 

02年。乙醛使DNA不稳定

长期以来,科学家们一直认为,饮酒与癌症和死亡密切相关,这可能与体内酒精代谢产物乙醛有关,乙醛会影响DNA并诱发突变。这背后的机制是什么?为了回答这个问题,来自英国剑桥的KetanPatel教授和他的团队首先敲除了小鼠ALDH2基因。已有的研究表明,当存在ALDH2时,可以有效地控制动物体内乙醛的含量,乙醛对DNA的影响可以被最小化。相反,当乙醛不存在时,可以想象乙醛会在细胞中大量增加。在这篇《自然》杂志的文章中,研究人员发现,ALDH2基因敲除小鼠骨髓细胞中姐妹染色单体交换增加了2.3倍。这表明乙醛不能在小鼠细胞中及时降解,使dna不稳定。与此一致的是,在酒精的作用下,突变小鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换的数量增加了4倍。缺乏乙醛脱氢酶会破坏骨髓细胞DNA的稳定性,酒精会加剧这种稳定性。
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此外,在细胞中,如果染色体断裂,很容易形成“微核”结构。这样,我们可以通过计算微核数量是否增加来判断小鼠的dna是否不稳定。研究人员的结果表明,ALDH2缺乏小鼠的微核数量增加了2.9倍。这进一步表明乙醛使dna不稳定。

 

03年。稳定基因FANCD2拯救

FANCD2是一种有助于不稳定DNA修复的DNA交联修复蛋白。

因此,用FANCD2可以有效地稳定乙醛破坏的DNA。研究人员进一步发现,一旦fancd2基因被敲除,小鼠微核数量增加了9.5倍,染色体出现明显的形态学异常。这进一步证实了fancd2是一种dna蛋白。FANCD2稳定DNA。当它也失去功能时,dna的不稳定性显著增加,染色体异常。

 

04年。酒精引起干细胞基因组突变,降低其活性

在酒精的作用下,代表dna不稳定的微核数目和染色体的形态异常都变得越来越严重。

这些结果也有力地证明了酒精及其代谢产物对缺乏乙醛降解能力的动物的dna具有灾难性的影响,并受到dna交联修复的影响。
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酒精可加重骨髓细胞dna不稳定性

研究人员的下一个问题是这些灾难性后果的影响有多大。因此他们对这些造血干细胞的全基因组进行了测序,并测试了它们的生理功能是否受到影响。研究人员发现,在dna损伤的影响下,造血干细胞的活性明显下降。

用研究人员的话说,这些“造血干细胞功能严重受损,具有与老年造血干细胞相似的特性”。

不幸的是,这些异常被传递给了无数从这些造血干细胞中获得的血细胞。当这些在人体中起着重要生理作用的血细胞出现异常时,人们如何才能健康呢?
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此外,在细胞中,如果染色体断裂,很容易形成“微核”结构。

这样,我们可以通过计算微核数量是否增加来判断小鼠的dna是否不稳定。

研究人员的结果表明,ALDH2缺乏小鼠的微核数量增加了2.9倍。这进一步表明乙醛使dna不稳定。

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李白斗的百首酒诗使长安城酒意朦胧。

天子叫他不要上船。他称自己为酒仙。

 

人们常说葡萄酒是艺术和文化。这是琼江玉露;五谷精英。但现在,无论在营养界还是科学界,我们都不建议喝酒,如果不能戒掉,就应该限制饮酒。把酒精的摄入量限制在25克以下。

认为饮酒过量有害健康是错误的。酗酒有害健康。

保护有价值的干细胞免受酒精的侵害。

在酒精性肝病的早期,戒酒是可逆的。

肝功能、脂肪肝和肝纤维化可以得到改善。

如果到了一定的时间段,可能就来不及再戒酒了。